Таблица 3
Количество генов p53-pathway, значительно изменивших свою экспрессию под воздействием препарата RITA |
Уровень экспрессии |
2-4-6 часов |
4-6-8 часов |
6-8-10 часов |
Активаторы апоптоза (антионкогены) |
Повышен |
3 |
10 |
11 | |
Понижен |
10 |
12 |
14 |
Репрессоры апоптоза (онкогены) |
Повышен |
4 |
6 |
7 | |
Понижен |
8 |
12 |
10 |
генный экспрессия моделирование клетка
Таблица 4
Количество генов p53-pathway, значительно изменивших свою экспрессию под воздействием препарата Nutlin |
Уровень экспрессии |
2-4-6 часов |
4-6-8 часов |
6-8-10 часов |
Активаторы апоптоза (антионкогены) |
Повышен |
1 |
7 |
4 | |
Понижен |
2 |
5 |
8 |
Репрессоры апоптоза (онкогены) |
Повышен |
2 |
2 |
2 | |
Понижен |
4 |
3 |
7 |
Выводы
Стоит отметить, что сам ген tp53 даже при малых отклонениях от нормы сильно влияет на процесс апоптоза, поэтому при исследовании действия Nutlin он не проявил себя среди наиболее изменивших уровень экспрессии генов, в то же время RITA является значительно более мощным препаратом, уже на втором этапе tp53 появляется в результатах. Кроме того на третьем этапе стабильно сильнее всего активизируется ген MDM2, который связан обратной негативной связью с tp53: наработанный белок р53 стимулирует экспрессию гена MDM2, который в свою очередь подавляет активность tp53. Кроме того, активность белка р53 в отношении mdm2 и остальных генов-мишеней р53 задаёт тот временной промежуток, в течение которого р53 может выполнять свои функции. Таким образом, в результате действия как Nutlin так и RITA ген tp53 активизируется настолько, что включается природный механизм его подавления.
Перейти на страницу: 1 2 3 4
|